抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的心肌重构

肺脏动脉压缩空气 (PAH) 是一种爆炸性疟疾，其特征是进行性肺脏消化道 (PA) 表征，随之而来右心室 (RV) 后负荷增加并再一随之而来死亡。 近 20 年来，PAH 的疗法得到了长足的技术革新，尤其是随着靶向药物的应用。然而，现阶段这些疗法限于舒张，大约在 5% 的 PAH 患儿中都起作用，并且仅仅不能反败为胜具体化血管。研究工作表明，SMCs 而不是内皮细胞膜 选择作为细胞膜来源设立新粘液以上行消化道。因此，探求预防SMC具体化的新方法在疗法PAH中都具有最主要普遍性。

在该设计团队之前的研究工作中都，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）患儿和两栖动物的血浆中都以及活体高热诱发后养成的心肌细胞膜中都显着上升时，并通过消除自噬使肺脏脏功能恶化。某种程度，高热是 PAH 血管具体化的关键触发有助于，并且 miR-30a 准确度的变化也似乎策划 PASMC 的具体化。 本研究工作重点瞩目高热后 PAH 患儿、PAH 两栖动物数学方法和 PASMC 中都 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/高热抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 两栖动物中都 miR-30a 的遗传和医学消除来评估对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外，常用 miR-30a 消除剂的口部内气泡滴注 (IT-L) 来探求一种新的 PAH 疗法邮寄策略。

研究工作设计：

研究工作首先发现了PAH患儿、PAs和PASMCs高热后miR-30a上升时；梦魇 miR-30a 可缓解 Su5416/高热激素数学方法中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿大。

两栖动物数学方法1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞膜凋亡以防止 Su5416/高热激素数学方法中都的血管表征；

两栖动物数学方法2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以反败为胜 MCT 激素数学方法中都的血管具体化；同时，敲除 miR-30a 可缓解 MCT 激素数学方法中都的 RVSP、RV 肿大和增生；

本研究工作首次考虑到了 miR-30a 在 PAH 中都的作用，并通过消除 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作仔细观察到 miR-30a 在 PAH 患儿的血浆中都以及在高热后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 中都的表达增加。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 中都 P53 的上调。 在 Su5416/高热抑止和 MCT 抑止的 PAH 两栖动物中都，miR-30a 的基因组缺失有效反败为胜了 PA 具体化并增加了 RVSP 和 RV 肿大。 此外，IT-L 邮寄策略结果显示出高效率，可增大 miR-30a 准确度并缓解 PAH 的疟疾表型，同时消除 P53 可以部分增大这些必要作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.